Swissmedic hat für Denosumab (XGEVA®) die Marktzulassung erteilt. Das Medikament ist zur Behandlung von Patienten mit Knochenmetasten solider Tumoren in Verbindung mit einer antineoplastischen Standardtherapie zugelassen.

Denosumab ist unter dem Handelsnamen Prolia® bereits für folgende Indikationen zugelassen: Behandlung der Osteoporose bei postmenopausalen Frauen zur Verhinderung vertebraler und nichtvertebraler Frakturen. Begleitbehandlung bei Frauen mit Brustkrebs unter adjuvanter Behandlung mit Aromatasehemmern und bei Männern mit Prostatakarzinom unter Hormonablationstherapie, wenn ein erhöhtes Frakturrisiko vorliegt.

Denosumab ist ein humaner, rekombinanter, monoklonaler IgG2-Antikörper, der mit hoher Affinität an den so genannten RANK-Liganden bindet. Dadurch wird die Aktivierung des RANK-Rezeptors an der Oberfläche von Osteoklasten und deren Vorläuferzellen unterbrochen, die Osteoklastenfunktion inhibiert und in der Folge die Knochenresorption vermindert.

XGEVA® wird alle vier Wochen als subkutane Injektion verabreicht (120mg Denosumab). Ausser bei Hyperkalzämie sollten alle Patienten pro Tag zusätzlich mindestens 500mg Kalzium und 400 IU Vitamin D oral erhalten.

In drei Zulassungsstudien wurde Denosumab mit Zoledronsäure verglichen. Die primären und sekundären Endpunkte untersuchten das Auftreten eines oder mehrerer skelettbezogener Ereignisse (SRE, skeletal related events), welche wie folgt definiert waren: pathologische Fraktur, Knochenbestrahlung, Knochenoperation oder Rückenmarkskompression. Die mediane Zeitdauer bis zum ersten Auftreten skelettbezogener Komplikationen betrug unter Denosumab 27.6 Monaten und unter Zoledronsäure 19.4 Monate.

Als unerwünschte Nebenwirkungen traten sehr häufig Diarrhö und Dyspnoe auf. Häufig wurden auch Hypokalzämie, Hypophosphatämie, übermässiges Schwitzen und Osteonekrose im Kieferbereich beobachtet.

Quelle:
_Fachinformation XGEVA®, Prolia®
_Deutsche Apotheker Zeitung, 29/2011/p3372
_Swissmedic - online