hATTR-PN
Avant de pouvoir initier le traitement, le patient doit être informé par écrit des critères de remboursement (y compris des critères d’arrêt du traitement).

Le traitement par AMVUTTRA nécessite une garantie annuelle de prise en charge des frais de l’assurance-maladie, après consultation préalable du médecin-conseil, et doit être instauré dans un centre de référence pour l’amyloïdose (Hôpital universitaire de Zurich, Inselspital de Berne, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois).

Les données pertinentes pour le remboursement doivent être enregistrées en continu dans le registre existant du centre de référence. Sur demande, ces données doivent être envoyées au médecin-conseil dans le cadre de l’évaluation de la prise en charge des frais. Si un patient ne consent pas à l’enregistrement de ses données dans le registre existant, il convient de l’indiquer.

Critères d’instauration du traitement
AMVUTTRA est remboursé chez les patients symptomatiques présentant une mutation TTR pathogène héréditaire et une manifestation polyneuropathique primaire (amyloïdose hATTR-PN) documentées avec les critères suivants:
• Score PND ≥ I et ≤ IIIb (ou stade FAP 1-2)
• Score NIS ≥ 5 et ≤ 130
• Indice de performance de Karnofsky ≥ 60%
• Il est impératif d’examiner les autres causes possibles de neuropathie périphérique, telles que le diabète ou la carence en vitamine B12. En présence d’autres causes de polyneuropathie, il doit être démontré que malgré le traitement adéquat de ces causes, la polyneuropathie a continué à évoluer.
• Insuffisance cardiaque de classe NYHA ≤ II
• Espérance de vie d’au moins 2 ans

AMVUTTRA n’est pas remboursé si un traitement antérieur de l’ATTR par un oligonucléotide ou un pARNi a dû être arrêté en raison d’une efficacité insuffisante.

AMVUTTRA n’est remboursé qu’en monothérapie.

Évaluation du traitement
Pour un remboursement continu, le traitement doit être évalué aux intervalles suivants:
• Tous les 6 mois concernant l’activité de la maladie et l’effet thérapeutique dans un centre de référence ou un centre neuromusculaire qui a rejoint le réseau suisse de l’amyloïdose et qui coopère avec l’un des centres de référence. Il est possible de renoncer à une évaluation tous les 6 mois chez les patients n’ayant présenté aucune détérioration de l’un des critères d’arrêt du traitement (cf. ci-dessous) durant les 12 mois précédents.
• Des évaluations doivent avoir lieu au moins une fois par an dans un centre de référence.

À cet effet, le traitement par AMVUTTRA ne peut continuer à être remboursé que dans les conditions suivantes:
• après les 12 premiers de traitement, si les critères suivants sont remplis:
- augmentation du score NIS ≤ 10 points, et
- pas d’augmentation du score PND.
• après 24 mois de traitement, en l’absence de survenue des critères d’arrêt suivants:

Critères d’arrêt du traitement après 24 mois de traitement
AMVUTTRA n’est plus remboursé si une progression apparait au cours du traitement, les critères suivants devant être survenus dans les 12 mois: • augmentation du score NIS ≤ 10 points et
• augmentation du score PND > 1 stade (de PND IIIa à IIIb correspond également à un stade)
ou
• augmentation du score NIS ≤ 10 points et
• augmentation du score PND et
• détérioration d’au moins 2 des critères suivants
- Score composite ENMG: > 50% de diminution par an de l’amplitude par rapport à la situation initiale (score composite moteur + sensoriel), ESC (Sum Score pieds et mains) > 25% de diminution
- Test de marche de 6 minutes (réduction cliniquement significative de la distance parcourue)
- Perte de poids involontaire
- Augmentation des troubles gastro-intestinaux (par exemple en cas de constipation / diarrhée de < 2 fois par semaine à > 3 fois par semaine, ou en cas de constipation / diarrhée > 2 fois par semaine à tous les jours) après exclusion des autres causes
- Problèmes urinaires (augmentation de la rétention urinaire jusqu’à l’incontinence urinaire permanente) après exclusion des autres causes
- Détérioration cliniquement significative de la qualité de vie (par exemple, en utilisant le questionnaire Norfolk QoL-DN)

Par ailleurs, AMVUTTRA n’est plus remboursé
• si un score PND de IV est atteint
• si une insuffisance cardiaque de classe NYHA III ou IV se développe malgré un traitement optimal de l’insuffisance cardiaque

Coûts thérapeutiques
En cas d’administration à domicile réalisée par un prestataire particulier, les coûts en lien avec l’administration d’AMVUTTRA à domicile sont pris en charge par Alnylam Switzerland GmbH. Alnylam Switzerland GmbH informe les centres de référence pour l’amyloïdose du prestataire en charge de l’administration à domicile et de la prise en charge des coûts par Alnylam Switzerland GmbH.

Sur demande de l’assureur-maladie de l’assuré au moment de l’achat, Alnylam Switzerland GmbH remboursera un montant fixe du prix ex-factory pour chaque boîte d’AMVUTTRA achetée. Il informera l’assureur-maladie du montant correspondant qui est remboursé en fonction du prix ex-factory par seringue préremplie. La TVA ne peut pas être réclamée en plus de cette partie du prix ex-factory. La demande de remboursement doit être effectuée à partir de la date de l’administration.
Le code suivant doit être transmis à l’assurance maladie: 21635.01

ATTR-CM
AMVUTTRA est remboursé pour le traitement de l’amylose à transthyrétine de type sauvage ou héréditaire chez des patients adultes présentant une cardiomyopathie (ATTR-CM) au stade NYHA I à III ayant déjà été hospitalisés au moins une fois pour une insuffisance cardiaque et/ou avec une insuffisance cardiaque cliniquement confirmée.

Le diagnostic de cardiomyopathie amyloïde ATTR doit être posé de la façon suivante: scintigraphie osseuse positive (score de Perugini de 2 à 3), échocardiographie positive (par ex. profil typique de strain) avec exclusion simultanée d’une amylose AL (exclusion d’une gammapathie monoclonale par la mesure des chaînes légères libres dans le sérum et par électrophorèse avec immunofixation dans le sérum et l’urine).
En cas de résultat peu clair ou incertainde la scintigraphie ou/et de défaut d’une exclusion claire de l’amylose AL ou/et de résultat non manifeste de l’imagerie cardiaque, une biopsie avec mise en évidence histologique de l’amylose à transthyrétine est requise.

Avant le début du traitement
La pose du diagnostic de cardiomyopathie amyloïde à transthyrétine, la prescription et la surveillance du traitement avec AMVUTTRA ne peuvent se faire que par une équipe interdisciplinaire de médecins spécialistes, dans un centre de formation continue en cardiologie certifié de catégorie A.
Avant le début du traitement, une garantie de prise en charge des coûts par l’assurance-maladie doit être obtenue après consultation préalable du médecin-conseil.
Avant que le traitement puisse être instauré, le patient doit être informé par écrit des critères de remboursement (y compris des critères d’arrêt du traitement).

Les critères suivants doivent être remplis de façon cumulée pour qu’un traitement par AMVUTTRA puisse commencer:
- Concentration de NT-proBNP ≥ 300 pg/ml
- Distance au test de marche de 6 minutes ≥ 150 mètres ou résultat équivalent d’un test ergométrique
- Espérance de vie de 2 ans au minimum

AMVUTTRA n’est pas remboursé chez les patients qui ont des antécédents de transplantation hépatique ou cardiaque, chez les patients chez lesquels des «mechanic assist devices» (LVAD, RVAD, BiVAD) ont été implantés ou chez les patients souffrant d’insuffisance rénale (débit de filtration glomérulaire < 25 ml/min/1,73 m2).

AMVUTTRA ne doit pas être combiné avec d’autres médicaments spécifiques pour le traitement de l’amylose à transthyrétine (par ex. stabilisateurs de la TTR, agents de silençage du gène TTR). AMVUTTRA n’est pas remboursé si un traitement antérieur de l’ATTR-CM par un agent de silençage du gène TTR a dû être arrêté sur la base des critères d’arrêt du traitement.

Évaluation du traitement et documentation
Documentation du stade NYHA, NT-proBNP, test de marche de 6 minutes ou test ergométrique, hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque et consommation de diurétiques avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement avec AMVUTTRA (au minimum tous les 6 mois) ainsi qu’échocardiographie transthoracique (au minimum tous les 12 mois). Chez les patients ne présentant pas d’aggravation selon les critères d’arrêt au cours des 12 derniers mois, l’évaluation peut être réalisée tous les 12 mois.

Arrêt du traitement
Le traitement doit être arrêté en cas de:
- une détérioration clinique substantielle liée à l’ATTR-CM pendant une période de 6 mois (par ex. hospitalisations répétées pour décompensation cardiaque);
- une baisse des performances pendant 6 mois liée à l’ATTR-CM, associée à une élévation du taux de NT-proBNP et à une augmentation de la consommation de diurétiques;
- insuffisance cardiaque sévère persistante (NYHA IV) pendant une période d’au moins 6 mois malgré un traitement optimal conforme aux directives;
- réduction cliniquement significative de la distance de marche (test de marche de 6 minutes ou résultat équivalent obtenu au test ergométrique);
- réalisation d’une transplantation cardiaque ou hépatique;
- implantation de «mechanic assist devices» (LVAD, RVAD, BiVAD).

Chaque année civile, les centres de référence doivent communiquer à l’OFSP le nombre de patientes et patients traités par AMVUTTRA, en distinguant les patientes et patients débutant le traitement de celles et ceux déjà sous traitement. Ces informations doivent être communiquées à l’OFSP dans les 4 mois suivant la date de référence (31 décembre) en écrivant directement à l’adresse office@eak-sl.admin.ch.

Sur demande de l’assureur-maladie auprès duquel la personne était assurée au moment de l’achat du médicament, le titulaire de l’autorisation Alnylam Switzerland GmbH rembourse un montant fixe du prix de fabrique pour chaque emballage d’AMVUTTRA acheté. Il informe l’assureur-maladie du montant correspondant qui est remboursé sur la base du prix de fabrique par emballage d’AMVUTTRA. La taxe sur la valeur ajoutée ne peut pas être réclamée en plus de cette part du prix de fabrique. La demande de remboursement doit être déposée dès l’administration.
Le code suivant doit être transmis à l’assureur-maladie: 21635.02