Swissmedic a autorisé le médicament Casgevy® (exagamglogène autotemcel, 4 à 13 × 10e6 cellules/ml, dispersion pour perfusion).

Casgevy est indiqué dans le traitement de la ß-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) chez les patients âgés de 12 ans et plus éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et pour lesquels un donneur apparenté HLA (antigène leucocytaire humain)-compatible n'est pas disponible.
Casgevy est indiqué dans le traitement de la drépanocytose sévère chez les patients âgés de 12 ans et plus présentant des crises vaso-occlusives récurrentes (CVO) éligibles à une greffe de cellules souches hématopoïétiques (CSH) et pour lesquels un donneur apparenté HLA (antigène leucocytaire humain)-compatible n'est pas disponible.

Casgevy est une thérapie cellulaire consistant en cellules souches et progénitrices hématopoïétiques CD34+ autologues éditées ex vivo au moyen de la technologie CRISPR/Cas9. L'ARN guide très spécifique permet au complexe CRISPR/Cas9 d'effectuer une coupure précise du double brin d'ADN au niveau du site de liaison du facteur de transcription critique (GATA-1) dans la région activatrice spécifique à la lignée érythroïde du gène BCL11A. Du fait de l'édition, la liaison de GATA-1 est interrompue de façon irréversible et l'expression du gène BCL11A est réduite. La diminution de l'expression de BCL11A entraîne une augmentation de l'expression de la γ-globine et de la synthèse d'hémoglobine fœtale (HbF) dans les cellules érythroïdes, ce qui remédie à l'absence de globine dans la β-thalassémie dépendante des transfusions (TDT) et compense la globine anormale dans la drépanocytose, qui sont les causes sous-jacentes des maladies. Chez les patients atteints de TDT, la synthèse de γ-globine devrait entraîner une correction du déséquilibre α-globine/non-α-globine, diminuant ainsi l'érythropoïèse inefficace et l'hémolyse et augmentant le taux d'hémoglobine totale. Chez les patients atteints de drépanocytose sévère, l'expression de l'HbF devrait entraîner une diminution du taux d'HbS intracellulaire, empêchant la falciformation des érythrocytes.

Casgevy est destiné à un usage autologue.
Le traitement consiste en une seule dose contenant une dispersion pour perfusion de cellules CD34+ viables dans un ou plusieurs flacon(s).
La dose minimale recommandée de Casgevy est de 3 × 106 cellules CD34+/kg de poids corporel.

Le profil d'effets indésirables concordait généralement avec celui attendu avec un traitement de conditionnement myéloablatif par busulfan et une greffe de CSH après mobilisation et aphérèse.

Source :
Information professionnelle Casgevy®