Le premier inhibiteur oral du protéasome vient d’être commercialisé en Suisse. L‘ixazomib (Ninlaro®, capsules à 2.3mg, 3mg, 4mg) est indiqué en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone dans le traitement du myélome multiple chez les patients adultes qui ont reçu au moins un traitement antérieur et qui présentent des caractéristiques à haut risque, ou qui ont reçu au moins deux traitements antérieurs. L’ixazomib a aussi reçu en février 2015 le statut de médicament orphelin pour le traitement de l’amyloïdose systémique à chaînes légères.

L’ixazomib est un inhibiteur sélectif du protéasome, comme le bortézomib (Velcade®) et le carfilzomib (Kyprolis®), mais il présente l’avantage d’une administration par voie orale.
Le protéasome est un complexe protéique à l’intérieur de la cellule qui dégrade les protéines et joue un rôle important dans la survie cellulaire. L'inhibition du protéasome empêche cette protéolyse et affecte de multiples cascades de signaux à l'intérieur de la cellule, entraînant finalement la mort de la cellule cancéreuse. L'association ixazomib/lénalidomide a montré des effets cytotoxiques synergiques dans plusieurs lignées de cellules myélomateuses.

La dose initiale recommandée est de 4 mg, administrée par voie orale une fois par semaine, les jours 1, 8 et 15 d'un cycle de traitement de 28 jours. Une dose réduite est recommandée en présence d'une insuffisance hépatique ou rénale grave ou de certains effets indésirables.

Les événements indésirables les plus fréquemment observés chez les patients traités par Ninlaro®, en association avec le lénalidomide et la dexaméthasone, sont les suivants : infection des voies respiratoires supérieures, diarrhée, constipation, nausées, vomissements, thrombocytopénie, neutropénie, neuropathie périphérique, oedème périphérique et douleurs dorsales.

Sources:
Information professionnelle Ninlaro®
Deutsche Apotheker Zeitung, 3/2017
Pharmazeutische Zeitung, 5/2017
Swissmedic, médicaments orphelins