L'influence des inhibiteurs CYP3A4 sur l'exposition du régorafénib et de ses métabolites (M-2 et M-5) à l'état d'équilibre n'ayant pas été étudiée, il est recommandé d'éviter l'utilisation concomitante des inhibiteurs puissants du CYP3A4. Il s'agit par ex. des antifongiques azolés (comme l'itraconazole, le posaconazole et le voriconazole), des macrolides (la clarithromycine et l'érythromycine) ainsi que le jus de pamplemousse.

Très fréquemment ont été rapportés des nausées et des vomissements.

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